Vedci z inštitútu Senger (UK) zistili, že použitie systému CRISPR / Cas v ľudských a živočíšnych bunkách vrátane myší často vedie k výskytu rozsiahlych nežiaducich mutácií. Tieto lézie v genóme nie sú detegované štandardnými metódami genotypizácie DNA. Vedecký článok bol publikovaný v časopise Nature Biotechnology. Uvádza to Science Alert.
Systém CRISPR / Cas sa používa na zmenu nukleotidovej sekvencie DNA. Cas je proteín, ktorý štiepi dvojreťazec na konkrétnom mieste. Toto miesto definuje vodiacu RNA (sgRNA), ktorá sa viaže na konkrétne rozpoznávacie miesto podľa princípu komplementarity. Rôzne sgRNA sú kódované spacermi - oblasťami DNA v rámci CRISPR - skupiny špeciálnych opakujúcich sa sekvencií.
Cas niekedy oddeľuje pomerne veľké nukleotidové sekvencie (môžu byť dlhé stovky báz), ale tieto vedľajšie účinky sa považujú za pomerne zriedkavé. Systém CRISPR / Cas bol teda schválený pre množstvo klinických štúdií, vrátane modifikácie T buniek na liečenie rakoviny pažeráka, leukémie a nemalobunkového karcinómu pľúc.
V máji 2017 tím vedcov z Kolumbijskej univerzity oznámil, že CRISPR / Cas9 robí veľa zmien v DNA mimo požadovaného regiónu. Zatiaľ čo vedci nedokázali potvrdiť svoje vlastné výsledky, ďalší vedci tiež dostali dôkaz, že systém CRISPR spôsobuje viac vedľajších účinkov, ako sa pôvodne predpokladalo.
V novej práci vedci hodnotili účinok CRISPR na myšacie kmeňové bunky a ľudské epitelové bunky sietnice. Ukázalo sa, že systém spôsobil rozsiahle genetické prestavby, vrátane delécií (strata oblastí chromozómu), ktoré ovplyvnili niekoľko tisíc párov báz ďaleko od oblasti, ktorá bola priamo editovaná pomocou CRISPR. Takéto mutácie môžu nevratne poškodiť dôležité gény, čo je smrteľné pre pacientov, ktorí môžu dostávať génovú terapiu.
Aj keď iba jedna z miliónov buniek nesie patogénne mutácie, existuje vážne riziko vzniku rakovinových nádorov. Vedci sa domnievajú, že je potrebný ďalší výskum, aby sme pochopili, ako zabrániť chybám pri editácii.