V roku 1531 bol Francisco Pizarro prvý, kto pristál na pobreží dnešného Ekvádoru. Tam objavil ríšu, ktorá sa tiahla takmer tri tisíce kilometrov pozdĺž západného pobrežia Južnej Ameriky. Bola to veľká ríša Inkov.
Populácia tejto ríše bola 16 miliónov ľudí, bola väčšia ako ktorýkoľvek európsky štát, ktorý v tom čase existoval. Ríša bola dobre vedená. Každý občan pracoval a štátne sýpky boli plné obilia, takže nikto nemal hlad, aj keď v ktorejkoľvek provincii bola slabá úroda. Dobré cesty viedli do všetkých častí krajiny, takže do každej dediny sa dostali správy a vyhlášky.
Život v inckej ríši bol úplne kontrolovaný a každý bol taký poslušný, že možno práve preto sa impérium zrútilo. Keď Pizarro napadol impérium so svojimi 180 vojakmi, vypukol konflikt medzi vodcami Inkov Huascar a jeho nevlastným bratom Atahualpom, ktorý by mal byť vládcom. Atahualpa vyhral.
Pizarro ho zajal zradou. Zároveň bol Huascar zajatý a zabitý. Potom Pizarro zabil aj Atahualpu. Inská ríša zostala bez vodcu a nemohla odolať španielskej invázii.
Američania boli zvyknutí poslúchať, ale teraz dostali rozkazy španielski dobyvatelia. Španieli sa zaujímali o ťažbu nerastov Inkov, takže ich prinútili pracovať v baniach. Poľnohospodárstvo, ktoré zanedbávali. Mnoho Indov zomrelo na tvrdú prácu a nedostatok jedla. Inská ríša upadala.
Mnoho Indiánov prežilo toto obdobie a ich potomkovia sa stali hlavnou populáciou Ánd v Ekvádore, Peru a Bolívii.