Medzinárodná skupina vedcov s účasťou vedcov z Moskovskej štátnej univerzity pomenovaná po M. V. Lomonosová zistila, ktoré mutácie sú zodpovedné za tvorbu najbežnejšieho typu rakoviny kože. Výsledky práce boli publikované v časopise Nature Genetics.
Karcinóm bazálnych buniek (BC) je najbežnejším a piatym najdrahším typom rakoviny, ktorý sa lieči (predstavuje až 90% všetkých epitelových nemelanómových neoplaziem). Rizikové faktory zahŕňajú genetické poruchy, prítomnosť pehy, röntgenové lúče a rádioaktívne žiarenie, popáleniny a použitie liekov, ktoré potláčajú imunitu (napríklad pri transplantácii orgánov).
„V tejto štúdii medzinárodný tím autorov zistil, že vo viac ako 80% prípadov CD obsahuje mutácie v génoch, ktoré vedú k tvorbe iných typov rakoviny, ktoré predtým neboli spojené s CD. Toto zistenie naznačuje mechanizmy rezistencie CD na protirakovinovú terapiu a otvára príležitosti pre nové klinické skúšky, “vysvetľuje spoluautor Vladimir Seplyarskiy, vedecký pracovník na Fakulte bioinžinierstva a bioinformatiky na Moskovskej štátnej univerzite. Lomonosov, vedecký pracovník v odbore molekulárnej evolúcie v Charkevičskom inštitúte Ruskej akadémie vied.
Mutácie v génoch, ktoré sú prvkami signálnej dráhy Sonic Hedgehog, sú skryté v 90% karcinómov bazálnych buniek. Medzi ne patrí receptor PTCH1 a proteín SMO zabudovaný v bunkovej membráne, ktorý prenáša proteín Hedgehog "príkaz" na transkripčný faktor Gli, aby zapol syntézu proteínov z génov. Spolu s nimi je jednou z príčin karcinómu bazálnych buniek vo viac ako polovici nádorových buniek „zlomená“verzia génu TP53, ktorá normálne potláča tvorbu nádoru a dáva bunkám s defektnou DNA príkaz „spáchať samovraždu“apoptózou.
Vedci porovnali mutácie v bazaliómoch, melanómoch, Wilsonových nádoroch (rakovina obličiek, ktoré sa najčastejšie tvoria v prvom alebo treťom roku života) a iných druhoch rakoviny, pri ktorých výskyte je gén Sonic Hedgehog a jeho „komplici“z rovnakej signalizácie. ciest.
Výsledky práce ukázali, že z 387 génov, ktoré boli na „zozname podozrivých osôb“, môže niekoľko z nich skutočne prispieť k vzniku karcinómu bazálnych buniek ak rozvoju rezistencie nádoru na liečbu. Medzi nimi sú gény, ktoré tvoria dráhu Hippo-YAP, a nielen tie, ktoré súvisia s dráhou kontrolovanou génom Sonic Hedgehog, ktoré predtým nesú takmer celú zodpovednosť. Vo vzorkách bazálneho karcinómu boli tiež prekročené hodnoty obsahu N-Myc proteínu, čo bolo v tomto prípade spôsobené bodovou mutáciou (nahradenie jedného nukleotidu - „písmeno“DNA) v oblasti MB1. U iných typov nádorov, kde bol proteín N-Myc vo zvýšenej koncentrácii „zachytený v mieste činu“skôr, to bolo spôsobené mutáciou spôsobujúcou viacnásobné zvýšenie počtu kópií génu MYCN.
Podľa Vladimíra Seplyarského „táto práca predstavuje zlom v porozumení molekulárnych mechanizmov vzniku a vývoja bazálneho karcinómu. Znalosť citlivosti CD buniek na oxidačný stres môže viesť k inému typu protirakovinovej terapie pre karcinóm bazálnych buniek. Navyše, ako autor štúdie vysvetlil, výsledky práce ukazujú, ktoré mutagény ovplyvňujú poškodenie DNA v kožných bunkách.