Bolesť je reč tela, ktorá sa nás snaží varovať. Ale na svete sú ľudia, ktorí žijú svoj vlastný život a nikdy necítili bolesť. Mohol by ich „problém“otvoriť nový spôsob zvládania chronickej bolesti? Na Inštitúte pre genetiku človeka v Aachene v Nemecku sa Dr. Ingo Kurt pripravuje na neobvyklé vymenovanie. Odoberá vzorky krvi od Stefana Betza, 21-ročného univerzitného študenta, ktorý trpí genetickou poruchou tak zriedkavou, že ju má iba niekoľko stoviek ľudí na celom svete.
Betz má vrodenú necitlivosť na bolesť (CIP). To znamená, že môže držať ruku vo vriacej vode alebo podstúpiť operáciu bez úľavy od bolesti, pričom nepociťuje žiadne nepohodlie. Inak je jeho zmyslové vnímanie normálne. Potí sa, keď je miestnosť príliš horúca a trasie sa studeným vetrom. Ale ako každý, kto trpí CIP, aj Betz považuje jeho stav za prekliatie, nie za požehnanie.
„Ľudia si myslia, že je úžasné necítiť bolesť, ste prakticky nadľudskí,“hovorí Betz. „Ale pre ľudí s CIP je to presne naopak. Radi by sme vedeli, čo je to bolesť a aké to je cítiť bolesť. Život je plný problémov bez nej. ““
V Betzovom ranom detstve jeho rodičia verili, že bol mentálne retardovaný. "Nemohli sme pochopiť, prečo bol taký nemotorný," spomína si jeho otec Dominic. "Neustále narážal do rohov a chodil s výrezmi a modrinami."
Tento problém nemajú ani jeho rodičia, ani jeho bratia a sestry. Diagnóza sa stala známou, keď vo veku piatich rokov Betz bez bolesti bolzubil špičku jazyka. Krátko nato, keď skočil z rebríka, zlomil mu metatarsálnu kosť v pravej nohe.
Z evolučného hľadiska je jedným z dôvodov, prečo je diagnóza CIP tak zriedkavá, že s ňou prežíva len málo ľudí. "Bojíme sa bolesti, ale z hľadiska vývoja od dieťaťa k dospelému je bolesť veľmi dôležitá pre naučenie sa správnej fyzickej aktivity, aby sme nepoškodili naše telo a neidentifikovali riziká," vysvetľuje Kurt.
Bez prirodzeného výstražného mechanizmu vykazuje veľa ľudí s CIP sebazničujúce správanie počas detstva alebo skorej adolescencie. Kurt rozpráva príbeh mladého pakistanského muža, ktorý pritiahol pozornosť akademikov pre svoju povesť pouličného umelca. Prešiel cez horúce uhlie a vtlačil nože do jeho rúk, nevykazoval žiadne známky bolesti. Neskôr zomrel v mladom veku a skočil zo strechy domu.
Propagačné video:
„Zo všetkých pacientov s CIP, s ktorými som pracoval v Spojenom kráľovstve, mnohí zomreli vo veku 20 rokov, pretože neboli obťažovaní z bolesti a robili veľmi strašidelné veci,“hovorí Jeff Woods, výskumník bolesti v Cambridge Medical Institute. „Alebo poškodili svoje kĺby tak vážne, že skončili na invalidnom vozíku a neskôr spáchali samovraždu, pretože nechceli žiť taký život.“
Betz bol v nemocnici viackrát, ako si pamätá. Má mierne zakrivenie v ľavej nohe kvôli infekcii osteomyelitídy, ktorá sa objavila po zlomení jeho holennej kosti pri skateboardingu. "Musíte predstierať, že máte bolesti, aby ste neboli bezohľadní," hovorí. „Nie je to ľahké, keď nevieš, čo to je. Musím sa ovládať, aby jedného dňa nezlyhalo moje telo. ““
Avšak samotné mechanizmy, ktoré viedli k problému s Betzom, by jedného dňa mohli zlepšiť životy miliónov ľudí na celom svete.
CIP bol prvýkrát objavený v roku 1932, keď newyorský lekár George Dearborn opísal prípad 54-ročného predajcu lístkov. Tvrdil, že si nepamätal žiadnu bolesť, hoci bol ako dieťa prepichnutý ostrou sekerou. Spolu s ním bežal domov.
Počas nasledujúcich 70 rokov vedci venovali malú pozornosť tomuto podivnému stavu, ktorý sa občas objavil v lekárskych časopisoch po celom svete. S príchodom sociálnych médií, ktoré uľahčujú hľadanie skupín s CIP, si vedci začali uvedomovať, že štúdium tohto zriedkavého ochorenia by mohlo poskytnúť nový pohľad na samotnú bolesť a na to, ako ju vypnúť pre mnohých s chronickými stavmi.
Hlavným stimulom sú samozrejme financie. Bolesť je globálny priemysel v ohromujúcom meradle. Svetová populácia konzumuje každý deň 14 miliárd dávok liekov proti bolesti a každý rok sa u jedného z desiatich dospelých diagnostikuje chronická bolesť, ktorá trvá sedem po sebe nasledujúcich rokov. Dôvod, prečo pociťujeme bolesť, je spôsobený pôsobením bielkovín, ktoré žijú na povrchu našich neurónov bolesti, buniek, ktoré prechádzajú z kože do miechy. Existuje šesť typov neurónov bolesti a keď sú aktivované stimulmi, ako sú vysoké teploty, kyselina citrónová alebo iné, vysiela signál do miechy, kde to vníma ako bolesť v centrálnom nervovom systéme. Mozog môže vypnúť signalizačnú sieť bolesti, ak chce, produkovať endorfíny v situáciách vysokého stresu alebo adrenalínu.
Vo svete liekov na zmiernenie bolesti dominujú opiáty, ako sú morfín, heroín a tramadol. Pracujú rovnako ako endorfíny a sú návykové. Dôsledky sú zlé. V Spojených štátoch zomrie na predávkovanie opioidmi denne 91 ľudí. Alternatívy, ako je aspirín, nie sú účinné pri silnej bolesti a môžu spôsobiť vážne gastrointestinálne vedľajšie účinky po dlhú dobu. Ale zatiaľ čo dopyt po objavoch pri výskume bolesti bol obrovský, nedosiahlo sa nič. Až do nedávnej doby.
Začiatkom roku 2000 počula malá kanadská biotechnologická spoločnosť Xenon Pharmaceuticals o rodine Newfoundlandu, v ktorej niekoľko členov rodiny necitlivo reagovalo na bolesť. "Chlapci v rodine si často zlomili nohy a jeden dokonca šiel na klinec bez viditeľnej bolesti," povedal Simon Pimstone, prezident a generálny riaditeľ spoločnosti Xenon.
Spoločnosť začala skúmať zemeguľu pre podobné prípady, aby sa pokúsila sekvenovať správnu DNA. Štúdia identifikovala spoločnú mutáciu v géne nazývanom SCNP9A, ktorý reguluje dráhu sodíkového kanála Nav1.7 v tele. Mutácia upchala tento kanál a zároveň schopnosť cítiť bolesť.
To bol prielom, na ktorý čaká farmaceutický priemysel.
V priebehu posledných desiatich rokov program Nav1.7 zintenzívnil rasový boj medzi biotechnologickými spoločnosťami a farmaceutickými gigantmi. Všetci sa snažia vytvoriť úplne novú triedu liekov na zmiernenie bolesti.
Vývoj blokátorov sodíkových kanálov, ktoré pôsobia na periférny nervový systém, však nie je ľahký. Zatiaľ čo je to prísľub, bude trvať ďalších päť rokov, kým úplne pochopíme, či inhibícia Nav1.7 môže byť kľúčom k modulácii signálov bolesti u ľudí. Xenon na to staví. V súčasnosti majú v spolupráci s Teva a Genentechom tri klinické skúšania.
"Nav1.7 je komplexný a náročný cieľ pre drogy, pretože je to jeden z deviatich sodíkových kanálov, ktoré sú veľmi podobné," hovorí Sherrington. „A tieto kanály sú aktívne v mozgu, srdci, nervovom systéme. Preto musíte navrhnúť niečo, čo bude spadať do tohto konkrétneho kanála a bude fungovať iba na tkaninách, ktoré potrebujete. Vyžaduje sa veľká starostlivosť. ““
Medzitým sa vo výskumnom procese CIP objavujú nové spôsoby riešenia bolesti. Jedným z najzaujímavejších je gén PRDM12, ktorý funguje ako hlavný prepínač, ktorý zapína a vypína sériu génov spojených s neurónmi bolesti.
Ale zatiaľ čo vo svete výskumu úľavy od bolesti ťaží jedinečnosť tých, ktorí sa narodili s vrodenou necitlivosťou na bolesť, výhody ich života zostávajú pochybné.
Génová terapia ešte nedosiahla štádium, v ktorom by vedci mohli uvažovať o oprave chýbajúceho kanála a prípadne o návrate bolesti tým, ktorí ju nikdy nemali. Pre také malé percento jednoducho neexistuje finančná motivácia.
Ale Betz hovorí, že sa nevzdáva nádeje. „Chcel by som prispieť a pomôcť svetu dozvedieť sa viac o bolesti. Možno jedného dňa budú vedci schopní využiť tieto vedomosti, ktoré sme im poskytli, aby nám pomohli. ““
ILYA KHEL