Tento mesiac išiel Denis Rebrikov do starého moskovského sídla, v ktorom dnes sídli Filozofický inštitút Ruskej akadémie vied, aby sa stretol s kritikmi a dotiahol ho.
Rebrikov bol renomovaným, ale málo známym genetikom na Ruskej národnej výskumnej lekárskej univerzite v Pirogove, keď v júni vyšiel v Nature článok o jeho kontroverznom pláne zmeniť DNA ľudského embrya pomocou výkonnej technológie úpravy CRISPR. (krátke polyyndromické opakovania, pravidelne usporiadané do skupín) a potom ho transplantujte do maternice, aby sa z tohto embrya ukázalo dieťa. Následne Rebrikov upútal pozornosť celého sveta a jeho činy boli odsúdené v Rusku a ďalších krajinách, čím vedca označili za bezohľadného sebepropagátora.
Na začiatku stretnutia, na ktorom sa zúčastnili odborníci v oblasti bioetiky, genetici a lekári, sa Rebrikov sťažoval, že publikum chce prediskutovať podstatu svojho navrhovaného experimentu skôr, ako sa o ňom bude môcť podrobne porozprávať. "Ľudia diskutujú o mojich myšlienkach a úmysloch, akoby som tu nebol," uviedol vedec. „V Rusku máme príslovie:„ Pasternaka som nečítal, ale mám o ňom vlastný názor, “dodal s odkazom na autora doktora Zhivaga. "Toto je môj prípad."
Rebrikovova pobúrenie pramení z negatívnych postojov voči čínskemu vedcovi He Jiankuimu, ktorý minulý november ohromil svet, keď sa objavili správy, že tajne upravil ľudské embryo s CRISPR v snahe stabilizovať ho. HIV a potom ho presadili do maternice ženy, čo malo za následok dvojčatá. Bol podrobený prísnej kontrole orgánov činných v trestnom konaní, ale dievčatám nehrozí žiadne bezprostredné nebezpečenstvo, ktoré by vyvážilo potenciálne škody spôsobené úpravami.
V dôsledku amatérskeho výkonu prišiel o prácu na univerzite, bol vyhodený z biotechnologickej spoločnosti, ktorú vytvoril, a úrady teraz vyšetrujú jeho prípad. Experiment tiež podnietil nové výzvy na moratórium na ďalšie úpravy zárodočnej línie, to znamená na vykonanie zmien v DNA, ktoré by sa mohli preniesť na budúce generácie. To urobil on a to je to, čo chce Rebrikov robiť so svojou editáciou genómu. Boli vytvorené dve komisie na vysokej úrovni so zástupcami niekoľkých krajín (ale nie z Ruska), ktoré začali skúmať etickú stránku takejto práce, ako aj otázky jej regulácie.
Na rozdiel od neho však Rebrikov otvorene hovorí o svojich zámeroch. Chce, aby sa vykonalo vážne etické a regulačné preskúmanie. Má v úmysle použiť túto metódu na liečbu dedičnej hluchoty, citujúc lekársku nevyhnutnosť, ktorá sa zdá byť presvedčivejšia ako teoretické potreby, ktoré si vybral. Podľa Rebrikov má podrobný vedecký plán na hodnotenie rizika zmeny embryí pomocou CRISPR a až po takomto hodnotení sa ich pokúsi preniesť. A ak nemá skúsenosti v oblasti reprodukčnej medicíny, Rebrikov je hlavným genetikom najväčšej štátnej kliniky oplodnenia in vitro (IVF) v krajine.
Rebrikov kritici predložili veľa argumentov o jeho motívy, vyhlasovať, že potrebuje slávu a slávu, granty pre inštitút, uznanie, že ruskí vedci robia najvyspelejší výskum, ako aj zmiernenie prísnej regulačnej kontroly, ktorá v krajine existuje mnohými spôsobmi. Tento podsaditý 43-ročný vedec, ktorý v minulosti získal titul šampionátu v sambe, sa nazýva ruské bojové umenie, v ktorom sa spája judo a zápas, ktorý sa týmto obvineniam a útokom vyhýba. Hovorí im špekulácie a v reakcii sa krátko zasmeje alebo pokrčí ramenami. Rebrikov zdôrazňuje svoje presvedčenie, že úprava zárodočnej DNA prináša ľuďom veľkú nádej. „Keď vidím vznikajúcu novú technológiu, chcem vedieť, ako to funguje a ako ju môžem vylepšiť. Robím výskum takou rýchlosťouktorý je poskytovaný prírodnými biologickými faktormi “, - hovorí vedec.
Niektorí renomovaní ruskí vedci, ktorí dobre poznajú Rebrikov, otvorene podporujú jeho úsilie. Molekulárny biológ Sergei Lukyanov, vedúci Lekárskej univerzity v Pirogove, ktorý bol Rebrikovovým vedeckým supervízorom pri písaní dizertačnej práce a často s ním spolupracuje, súhlasí s tým, že je stále predčasné upravovať embryo. Podporuje však krok za krokom prístup Rebrikov: „Rebrikov je jedným z tých, ktorí sa snažia napraviť každú nedokonalosť vesmíru, ktorú je možné z jeho pohľadu napraviť. Pre neho je to príležitosť dať rodičom šťastie, že majú zdravé deti. ““
Propagačné video:
Rebrikov pokojne reaguje na ostrú kritiku. „Ľudia sú zvyčajne veľmi konzervatívni a to je v poriadku,“hovorí. Má vysokú mieru tolerancie voči rizikám, ak ide o významné víťazstvo. "Na športovej škole nás učili vyhrať bez premýšľania o rozsahu problému," hovorí vedec.
Má podozrenie, že v opozícii voči nemu sú mnohí náboženskí vedci. „Je to čudné, keď ľudia veria v Boha a robia experimenty s DNA,“hovorí a poznamenáva, že majú v hlavách šváby. Toto je taká ruská fráza, ktorá znamená, že človek je zmätený alebo mýlený.
Ale kritici, aj keď sa oboznámili s podrobnosťami svojich plánov počas stretnutia, veria, že sú to šváby v jeho hlave. „Klinické využitie genómovej úpravy je ako vyňatie niečoho z tenkého vzduchu, je to niečo imaginárne,“povedal Sergej Kutsev, vedúci Moskovského lekárskeho genetického výskumného centra a hlavný poradca v oblasti genetiky na ministerstve zdravotníctva. Kutsev vyjadril pochybnosti, že Rebrikov urobil správnu vec zameraním mutácií hluchoty. Tvrdil, že riziko poškodenia zárodočnými úpravami pomocou systému CRISPR bolo príliš veľké. "Rovnako ako každý iný lekár som si úplne istý, že táto technológia nie je pripravená," uviedol Kutsev.
Rebrikov uznáva vedecký konsenzus, ktorý vytvára jasnú červenú čiaru a zakazuje úpravu embryonálnej DNA, pretože nová technológia CRISPR nie je odolná voči chybám. Ale aj napriek nespokojnosti mnohých kolegov je takmer na veľmi červenej línii s oboma nohami. Vyzýva Rusko a celý svet, aby odpovedali na kľúčovú otázku: Ako presne môžeme zodpovedne prekročiť túto hranicu?
Kovboj alebo opatrný vedec?
Rebrikov po prvýkrát hovoril o úprave embryí v októbri 2018 na konferencii v Kazani venovanej „postgenomickým“technológiám. Bolo to takmer mesiac predtým, ako svet vedel o jeho práci. "Bolo pre mňa úplným prekvapením, ako plynulo hovoril o tejto téme v preplnenej hale pre 500 ľudí," uviedol odborník na genomiku Yegor Prokopchuk, ktorý pracuje v Moskve vo Výskumnom centre biotechnologických vied Ruskej akadémie vied. Aj keď Rebrikov výskum neporušuje ruské normy a pravidlá, Prokopchuk je stále presvedčený, že je na pokraji toho, čo umožňujú prísne vedecké poznatky a ministerstvo zdravotníctva.
Rebrikov a jeho kolegovia pri práci s neživými embryami odobratými z jeho IVF kliniky, ktorá je súčasťou Kulakovského vedeckého centra pre pôrodníctvo, gynekológiu a perinatológiu, použili CRISPR na vytvorenie delécie génovej oblasti CCR5 umiestnenej na povrchu bielych krviniek. Ľudia, ktorí prirodzene zdedia gén CCR5 od oboch rodičov, majú vysoký stupeň rezistencie na HIV a netrpia nedostatkom bielkovín. Je to ten istý gén, ktorý sa pokúsil zničiť v dvojčatách. Avšak Rebrikovov experiment (doposiaľ bol publikovaný asi tucet článkov o úprave ľudských embryí, väčšinou čínskych vedcov) bol rutinným testom účinnosti CRISPR. Nepovedal publiku o transplantácii upravených embryí. "Každý sa zaujímal o technické detaily a nikto sa nepýtal na etiku,"- hovorí Prokopchuk.
Vo februári však Rebrikov povedal Prokopčukovi a jeho študentom medicíny, že jeho ambície boli vážnejšie. Rebrikov a jeho kolegovia predtým vo Vestníku Ruskej Štátnej lekárskej univerzity napísali článok o svojom výskume CCR5, kvôli ktorému ho Prokopchuk pozval do študentského klubu, aby prediskutoval prácu a experiment He. "Rebrikov trval na tom, že chcel vytvoriť deti s revidovaným CCR5 a že by ich chránil pred infekciou matiek HIV," hovorí Prokopchuk, ktorý sa vyslovil a stále proti takýmto plánom.
Podľa Rebrikov sa od začiatku nezaujímal o prevenciu akejkoľvek konkrétnej choroby. Chce dokázať, že je bezpečné pomáhať ľuďom úpravou gamét (pohlavných buniek). Rebrikov verí, že takáto technika nájde široké uplatnenie v budúcnosti. Chce dokázať svoje predpoklady tým, že nájde ľudí so zriedkavými chorobami, ktoré opodstatňujú riziko. Napríklad dúfa, že nájde ženy infikované HIV, ktoré chcú mať deti, ale sú imúnne voči komerčne dostupným antiretrovírusovým liekom, ktoré významne znižujú riziko prenosu z matky na dieťa. Použitie IVF na vytvorenie embryonálnych homozygotov pre mutant CCR5 by teoreticky mohlo pomôcť zabrániť matke infikovať dieťa.
Prvé pokusy Rebrikov s embryami pomocou technológie CRISPR boli zamerané na lepšie posúdenie rizík a problémov. V ideálnom prípade, keď sa CRISPR aplikuje bezprostredne po oplodnení vajíčka, požadovaná úprava sa uskutoční na úrovni jednobunkového zygotu. Preto na začiatku procesu delenia budú opravené všetky bunky. Ak sa však CRISPR aplikuje v dvojbunkovej fáze alebo neskôr, niektoré bunky narodeného dieťaťa budú mať požadované zmeny a niektoré nie. Takéto mozaikové dieťa nebude chránené pred HIV. Avšak z ôsmich embryí upravených pomocou CRISPR našiel tím Rebrikovovcov známky mozaiky iba v troch štádiách blastuly, keď je embryo staré iba päť dní a obsahuje asi 250 buniek. Vedci však neanalyzovali rovnako nebezpečnú možnosť, že úpravy povedú k náhodnému vytvoreniu,mutácie mimo cieľ. Teoreticky by takéto mutácie mohli spôsobiť rakovinu alebo iné zdravotné problémy. Rebrikovova práca nevzbudila veľký záujem, pretože čínski vedci uverejnili podobnú štúdiu pred dvoma rokmi a Bulletin Ruskej štátnej lekárskej univerzity nie je všeobecne známy.
A len keď bol v časopise Nature publikovaný článok o Rebrikovovej práci, v ktorom píše, že dúfal, že do maternice vstrekne upravené embryo v nasledujúcich šiestich mesiacoch, jeho plán upútal pozornosť všetkých. Vedúci zahraniční vedci a odborníci na bioetiku odsúdili Rebrikovove zámery a označili ich za „nezodpovedných“, „alarmujúcich“a „klzkých svahov“. Tvrdili, že tento „kovboj“má „slabé údaje“a že sa iba snaží upútať pozornosť. Rebrikov odmieta obvinenia, že sa snaží propagovať svoje plány, a zdôrazňuje, že sa nevenoval pozornosť médií. "Ak mi niekto zavolá a spýta sa, či odpoviem na jeho otázky, poviem:" Dobre, prečo nie, "hovorí vedec a poznamenáva, že takmer úplne prestal reagovať na mediálne požiadavky.
Táto pozornosť však viedla k júlovému stretnutiu, ktoré inicioval Prokopčuk a ktoré usporiadal Kutsev. "Zdalo sa mi čudné, že ruská vedecká komunita na to vôbec nereagovala," hovorí Prokopchuk. K jeho prekvapeniu patrila medzi 10 účastníkov detská endokrinológ Maria Vorontsova. Mnohí ju nazývajú dcérou ruského prezidenta Vladimíra Putina, hoci žiadny člen rodiny to nepotvrdzuje. (Putin vyhlasuje, že jeho súkromný život je utajený, ale pripúšťa, že má dcéry a vnúčatá.) Vorontsova prítomnosť viedla k článku Bloomberga z 29. septembra s názvom „Budúcnosť geneticky modifikovaných detí v Putinových rukách.“Agentúra poznamenala, že stretnutie bolo „tajné“a skôr nepodložené, uviedla, že Vorontsova môže ovplyvniť Putinov postoj k upravovaniu embryí.ktoré zase určia budúcnosť tohto smeru. „Stretnutie nebolo tajné,“uviedol prítomný genetik z ministerstva zdravotníctva Igor Korobko. „Máme tiež pravidlá a zákony. Toto nie je prezidentské rozhodnutie. ““
Podrobný plán
Rebrikov nemohol nájsť ženu infikovanú HIV, ktorá nereaguje na antiretrovírusové lieky a chce otehotnieť. Preto sa nedávno presunul na iný smer a začal hľadať ťažko počuteľné homozygotné páry s mutáciou 35delG v géne GJB2, ktorý kóduje proteín medzibunkových kanálov, ktoré pomáhajú pohybovať medzi bunkami, vrátane draslíka vo vnútri ucha, medzi inými chemikáliami, ako je draslík. Mutácia 35delG, pri ktorej jediná abnormálna kostra DNA poškodzuje proteín kódovaný génom, je jednou z najbežnejších genetických príčin straty sluchu. Rebrikov chce použiť CRISPR ako náhradu abnormálnej časti DNA za správnu.
Vedec povedal časopisu Science, že má v úmysle vykonať veľké množstvo bezpečnostných kontrol pred získaním povolenia na vloženie upraveného embrya. Najprv chce sekvenovať celé genómy oboch rodičov, aby získal počiatočné údaje pre analýzu mutácií mimo cieľa (bočné) v ich upravených embryách. Rebrikov chce potom stimulovať vaječníky ženy, získať asi 20 vajíčok, oplodniť ich spermiami svojho partnera a nakoniec opraviť mutáciu pomocou CRISPR. Päť dní bude pestovať embryá. Do tejto doby budú mať asi 250 buniek a budú v štádiu blastuly. Potom zoberie 10 z týchto blastúl a opakovane sekvenuje svoje genómy, aby identifikoval akékoľvek mutácie, ktoré sa líšia od genómov rodičov.
Ak je počet nových mutácií v rozmedzí, ktoré sa bežne vyskytuje u neupravených embryí (asi 100 na embryo), postúpi do ďalšieho štádia so zvyškom upravených embryí. Bude to predimplantačný test, ktorý sa zvyčajne vykonáva v IVF. V tejto analýze sa z embrya odoberie päť až sedem buniek v ranom štádiu vývoja a analyzujú sa ich genómy. Rebrikov bude testovať bunky na mnohé typy genetických defektov, ako aj na mozaiku. V blastule však môžu byť aj ďalšie bunky, ktoré majú nezmenené gény GJB2 alebo necielené zmeny. „Vždy budeme mať určité technologické obmedzenia,“hovorí Rebrikov.
S pomocou moskovskej kliniky pre sluchovo postihnutých Rebrikov toto leto našiel päť hluchých homozygotných párov s mutáciou 35delG, v ktorých budú deti určite nepočujúce. S jedným sa už stretol - hoci manžel a manželka sa ešte nerozhodli, či sa zúčastnia na jeho experimente.
Niektorí odborníci a odborníci na stratu sluchu sa domnievajú, že takéto páry by nemali akceptovať riziká spojené s úpravou ich plodov. Po prvé, mnoho z týchto ľudí s mutáciou 35delG má iba miernu stratu sluchu. Poukazujú tiež na to, že existuje osvedčená alternatíva, kochleárny implantát, čo je elektronické zariadenie, ktoré stimuluje sluchové nervy. Môže čiastočne obnoviť sluch a má špeciálny účinok, keď sa malé deti podrobia operácii. Ľudia s mutáciou 35delG „si veľmi dobre poradia s kochleárnymi implantátmi“, hovorí otolaryngológ Richard Smith, vedecký pracovník na University of Iowa. Smith a ďalší spochybňujú Rebrikovovo rozhodnutie zamerať sa na hluchotu.pretože niektorí ľudia so stratou sluchu sa nepovažujú za postihnutých. Smith hovorí, že by si vybral niečo „menej smrtiace“.
David Corey, neurovedec na Harvardskej lekárskej fakulte v Bostone, ktorý študuje molekulárny základ straty sluchu, poznamenáva, že niektoré biotechnologické spoločnosti sa snažia vyvinúť liečby, ktoré pomôžu opraviť mutácie u detí po narodení. "Keby som bol rodič, čakal by som na génovú terapiu, ktorá funguje iba na poškodených bunkách," hovorí.
Rebrikov namieta, že rozhodnutie by mali robiť potenciálni rodičia, ktorí sú riadne informovaní o rizikách. „Ako hodnotia kvalitu života svojich detí?“Pýta sa. "Počúvanie samozrejme nie je vecou života alebo smrti, ale rodičia môžu povedať:" Skutočne chceme, aby naše dieťa počovalo."
Bioetický špecialista Pavel Tishchenko, ktorý pracuje na Filozofickom ústave Ruskej akadémie vied a ktorý zorganizoval stretnutie s Rebrikovom tento mesiac, bol proti tomuto nápadu. „Samotný súhlas rodičov nestačí z mnohých dôvodov,“uviedol. - Čo povieš svojim rodičom? Celá pravda alebo iba jej časť? “Vedeli by sa Tishchenko Rebrikov opýtať, čo odborná komisia Svetovej zdravotníckej organizácie nazývala predčasná zárodková úprava? A čo povedala skupina významných vedcov, ktorí napísali článok Príroda? (Rebrikov tvrdí, že jeho informačné dokumenty budú verejne prístupné.)
Tishchenko sa pýtal, či je ruská spoločnosť pripravená na zárodočné úpravy. Obáva sa, že vládne regulačné orgány nepodriadia Rebrikov návrh prísnej a kritickej kontrole. Na stretnutí uviedol, že ministerstvo zdravotníctva má kompetentný etický výbor, ale má oveľa menšiu dôveru v regulačné štruktúry na iných úrovniach v Rusku. "Máme veľa etických výborov, ktoré povedia áno akejkoľvek inovácii," uviedol Tishchenko.
A je tu tiež najdôležitejšia otázka. Kto by mal byť braný na zodpovednosť, ak dieťa trpí nešťastným výsledkom? Rebrikov verí, že ak regulačné orgány povolia experiment, ale niečo sa pokazí, vedec by mal byť zbavený zodpovednosti. Tiščenko si však pamätal príbeh o mužovi, ktorý hodil kopiju na športové podujatie v starovekom Grécku a zabil diváka. „Kto je zodpovedný? Kto hodil kopiju alebo organizátor súťaže? “Spýtal sa. „Táto otázka zostáva nezodpovedaná dodnes.“
Vyriešenie týchto dôležitých otázok bude trvať dlho. Umožní nám však experiment, ktorý navrhol Rebrikov, prinajmenšom aké bezpečné je upraviť zárodočnú DNA? Redakčný personál Sines hovoril s niekoľkými vedcami so skúsenosťami so sekvenovaním DNA a pýtal sa ich na Rebrikovov plán hľadať náhodné následky v blastulách. Každý z nich povedal, že jeho tímu bude pravdepodobne chýbať veľa mutácií vyvolaných CRISPR.
Všimnite si, že takéto neúmyselné úpravy sú „veľmi ťažké“, hovorí Fyodor Urnov, riaditeľ výskumu Inštitútu pre inovatívnu genomiku na Kalifornskej univerzite v Berkeley, ktorý nesúhlasí s úpravou ľudského plodu aj na vedecké účely. Dokonca aj s najmodernejším zariadením na sekvenovanie, ktoré Rebrikov hovorí, že bude používať, bude potrebná najnovšia bioinformatika na detekciu zriedkavých mutácií v 250 bunkách blastuly. Ruský rodák Urnov hovorí, že ak Rebrikov dokáže vyvinúť potrebný optimalizovaný výpočtový algoritmus na porovnávanie fetálnych genómov s rodičovskými genómami a na detekciu mutácií, bol by to „pôsobivý úspech“.
Urnov poznamenáva, že iné výskumné tímy, ktoré upravili ľudské embryá pomocou CRISPR, identifikovali nebezpečné úrovne mutácií mimo cieľovej skupiny. Ak Rebrikov nájde presvedčivý spôsob identifikácie takýchto mutácií a zistí, že ich je len málo, zmení Urnov svoj názor na zárodočné úpravy? "Áno," hovorí. "Pretože teraz je moja úroveň dôveryhodnosti nula."
Začína sa konverzácia
Deň pred stretnutím na Filozofickom ústave ruské ministerstvo zdravotníctva prerušilo to, čo mnohí verili, bolo zvláštne ticho nad zárodočnou úpravou. "Udelenie povolení na úpravu ľudského genómu v klinickej praxi by bolo dnes predčasné a nezodpovedné," uviedlo ministerstvo vo vyhlásení pre médiá. Ďalej poznamenáva, že je to v súlade so stanoviskom výboru expertov WHO pre úpravu ľudského genómu. Korobko, ktorý je vedúcim ministerstva vedy, inovatívneho rozvoja a manažmentu biomedicínskych zdravotných rizík, uviedol, že vyhlásenie je reakciou na ďalší mediálny článok o Rebrikovových plánoch, ktorý sa objavil v vplyvných ruských novinách Kommersant.
Podľa Korobka by z právneho hľadiska nemala práca Rebrikova porušovať súčasné regulačné pravidlá pre oplodnenie in vitro, podľa ktorých je vytváranie embryí na výskumné účely nezákonné. Teraz však „to nie je zakázané“. V minulosti Rebrikov vykonával výskum na vyradených embryách IVF a jeho budúca práca nebude prísne základným výskumom, ale skôr klinickým pokusom, ktorého cieľom je pomôcť párom mať zdravé deti. Korobko však pochybuje, že ministerská etická komisia schváli klinické skúšky na úpravu zárodočnej DNA. „Odporúčanie WHO pre Ruskú federáciu znamená veľa,“uviedol.
RAS zatiaľ verejne nehovoril o úprave ľudského embrya, hoci mnoho akadémií vied na celom svete takéto úpravy nazýva predčasné. Jedným z dôvodov tohto mlčania môže byť to, že mnohí ruskí vedci nebrali Rebrikovove výroky vážne. „Keď som sa o tomto návrhu prvýkrát dozvedel, myslel som si, že je to zlý vtip, pretože výskum v našej krajine je nadmerne regulovaný,“uviedol psychiater Raul Gainetdinov, ktorý je vedúcim Ústavu translačnej biomedicíny na Štátnej univerzite v Petrohrade. - Stále klopýtame. Cez ministerstvo zdravotníctva nemôžeme nič presadzovať. ““Gainetdinov dodáva, že v Rusku existuje veľmi málo laboratórií, ktoré upravujú embryá aj na zvieracích modeloch.
Bioetická špecialistka Elena Grebenshchikova, ktorá pracuje v Inštitúte pre vedecké informácie pre spoločenské vedy, povedala účastníkom stretnutia v Moskve, že je rada, keď Rebrikov tieto problémy zverejnil na verejnosti. "Medzi vedcami a spoločnosťou neexistuje spojenie," uviedla. „Jeho otvorenosť k tejto téme je v skutočnosti veľkým plusom, ktorý mu umožňuje odstrániť zodpovednosť jednoduchého vedca alebo inštitútu a urobiť z nej kolektívnu zodpovednosť so zapojením celej spoločnosti.““
Rebrikov je unavený z nadšených médií, z ktorých niektoré úplne skresľujú jeho prácu a plány publiku. Pri odpovedi na otázku, kedy bude pripravený požiadať o povolenie na prenos upraveného embrya, vedec neuvádza žiadny časový rámec: „Je to veľmi zvláštna otázka, pretože nerobíme deti, len sledujeme vedeckú cestu.“
Jon Cohen