Známy vedecký časopis píše o pochybnostiach, ktorým lekári a vedci čelia pri analýze údajov o liečbe koronavírusu. Odborníci sa zhodujú v tom, že imunitná reakcia pacienta narúša hojenie, ale nesúhlasia s tým, ako obísť imunitný systém bez toho, aby pacientovi uškodili.
Ako COVID-19 zabíja? Pochybnosti o tom, čo presne infikuje ľudské orgány - samotný vírus alebo odpoveď imunitného systému infikovanej osoby - bránia lekárom v hľadaní optimálnych spôsobov liečby pacientov trpiacich závažným koronavírusom.
Klinické dôkazy naznačujú, že imunitný systém hrá úlohu u ľudí infikovaných novým oslabením a umieraním koronavírusu. To viedlo k použitiu liekov, ako sú steroidy, ktoré obmedzujú tak silnú imunitnú reakciu. Niektoré lieky však potláčajú imunitný systém, čo vyvoláva obavy, že tieto lieky skutočne zasahujú do schopnosti tela vyrovnať sa s vírusovými infekciami.
"Čo ma najviac bojí, je to, že ide o extrémy, keď ľudia chytia čokoľvek v snahe vypnúť imunitnú odpoveď," povedal imunolog Daniel Chen, lekársky riaditeľ biotechnologickej spoločnosti I-Ji. - Em Biosciences “(IGM Biosciences). „Môžete jednoducho vypnúť imunitný systém, pretože bojuje s infekciou.“
Honí liek
Dnes, keď v nemocniciach po celom svete prevládajú prípady koronavírusov, lekári prechádzajú horami neúplných údajov a skúmajú výskumné štúdie, aby našli spôsoby, ako pacientom pomôcť a podeliť sa o svoje skúsenosti na sociálnych sieťach. Niektorí lekári sa v zúfalom pokuse zachrániť životy pacientov uchýlili k kombináciám nedokázaných liekov a liečby.
„Ľudia vidia, ako pacienti miznú pred očami a majú veľmi silné nutkanie chytiť sa akéhokoľvek lieku, o ktorom si myslia, že je účinný,“hovorí resuscitačná anestéziológ Kenneth Bailli, ktorý pracuje v Británii na Univerzite v Edinburghu. „Rovnakú túžbu mám, keď stojím pri lôžku pacienta a cítim sa bezmocný.“
Propagačné video:
Prvé testy od ľudí infikovaných koronavírusom v Číne naznačujú, že vírus nielen infikuje pľúca, ale aj zabíja pacienta. Naopak, nadmerná imunita spôsobuje vážne ochorenie a smrť. Niektorí ľudia s ťažkými COVID-19 majú vo svojej krvi veľmi vysoké hladiny cytokínových proteínov, čo môže zvýšiť imunitnú odpoveď. Medzi nimi je malý, ale silný signálny proteín interleukín-6 (IL-6). IL-6 volá do zbrane niekoľko zložiek imunitného systému, vrátane makrofágových buniek. Makrofágy zvyšujú zápal, ale môžu tiež infikovať zdravé pľúcne bunky. Uvoľňovanie cytokínov, ktoré je známe ako búrka cytokínov, sa vyskytuje počas iných vírusových infekcií, ako je HIV.
Preto by liečivo, ktoré blokuje aktivitu interleukínu-6 a znižuje prísun makrofágov do pľúc, malo byť ideálnou protiváhou. Takéto liečivá, známe ako inhibítory IL-6, sa už používajú na liečenie reumatoidnej artritídy a iných stavov. Jeden z nich sa nazýva Actemra (tocilizumab) a vyrába ho švajčiarska farmaceutická spoločnosť Roche. V Číne je schválená na liečbu osôb infikovaných koronavírusom a vedci z celého sveta rýchlo testujú Actemru a iné lieky tohto typu.
Problémy s imunitou
Ale vo svete tento liek jednoducho nestačí a mnoho lekárov používa steroidy, ktoré sú aktívnejšími pri oslabovaní imunitného systému, hovorí James Gulle, imunokonkolog v Národnom onkologickom inštitúte v Bethesde v Marylande. Inhibítory IL-6 môžu potlačovať iba imunitné reakcie kontrolované pomocou IL-6, čo umožňuje ďalšie imunitné reakcie, ktoré pomáhajú telu bojovať proti COVID-19, aby naďalej fungovali. Steroidy a niektoré ďalšie lieky so všeobecnejšími účinkami však môžu významne narušiť schopnosť tela bojovať s infekciou. Potláčajú nielen makrofágy, ale tiež imunitné CD4 T bunky, ktoré sú veľmi dôležité na vyvolanie imunitnej reakcie, ako aj CD8 T bunky, ktoré sú v tele antivírusovými zabíjačskými bunkami.schopné ničiť infikované bunky oveľa presnejšie ako makrofágy. "Keď sa veci naozaj zle, pridávajú steroidy," hovorí Galli. „Mám trochu obavy z toho, ako niektorí lekári smerujú.“
Chen poznamenáva, že hoci je hladina IL-6 u niektorých kriticky chorých pacientov vysoká, koncentrácia vírusu v krvi je tiež veľmi vysoká, čo naznačuje, že telo stále bojuje s aktívnou vírusovou infekciou. „Musíme predpokladať, že antivírusová imunitná reakcia pokračuje, čo je pre týchto pacientov veľmi dôležité,“hovorí. Ak je to tak, potom zníženie počtu CD4 a CD8 T buniek môže túto odpoveď oslabiť.
Steroidy a iné liečivá na potlačenie imunitného systému sa už podrobujú klinickému testovaniu na boj proti koronavírusu. V marci začali britskí vedci štúdiu s názvom RECOVERY, čo je randomizovaná klinická štúdia so steroidným dexametazónom a inými liekmi na liečbu COVID-19. To je alarmujúce pre reumatológa Jessicu Manson z University College London Hospital. Údaje z predchádzajúcich epidémií zapríčinených súvisiacimi koronavírusmi naznačujú, že steroidy sa málo využívajú a môže dokonca predĺžiť čas potrebný na vyčistenie vírusu od chorého. Štúdia RECOVERY môže viesť k tomu, že tieto lieky sa podávajú pacientom skôr, ako ochorejú, a nemajú na výber.
Peter Horby, ktorý študuje infekčné choroby na Oxfordskej univerzite a vedie túto štúdiu, však poznamenáva, že používa relatívne malé dávky steroidov. „Spravidla neodporúčame väčšie dávky, ale nižšie dávky nie sú také jasné,“hovorí. „A tento test odporúčalo toľko renomovaných orgánov vrátane Svetovej zdravotníckej organizácie.“
Komplexná terapia
Kombinované poškodenie vírusom a imunitná reakcia sú bežné, hovorí vírusový imunológ Rafi Ahmed, ktorý pracuje v Atlante na Emory University. Vystavenie vírusom, ako je norovírus, ktorý funguje spôsobom boja proti letu a ktorý spôsobí ochorenie takmer okamžite po infekcii, je s najväčšou pravdepodobnosťou spôsobené samotným vírusom. U ľudí, ktorí sa nakazia koronavírusom, sa však nevyvinú príznaky až niekoľko dní po infekcii. Do tej doby, kolaterálne poškodenie imunitnou odpoveďou často zhoršuje ochorenie.
"Je veľmi ťažké presne určiť, ktoré percento je spôsobené samotným vírusom a ktorá je imunitná reakcia," hovorí Ahmed. „Ale je to takmer vždy kombinovaný efekt.“
Ahmed dúfa, že pri absencii odpovede na túto otázku vedci dospejú k záveru, že je potrebná komplexná terapia, povedzme, s použitím inhibítora IL-6, ktorý úplne potlačuje imunitný systém, v kombinácii s antivírusovým liečivom, ktoré priamo ovplyvňuje vírus. Testujú sa aj ďalšie lieky, ktoré ovplyvňujú imunitný systém, vrátane Anakinry, ktorá sa zameriava na signalizačný proteín IL-1 a môže zmierniť niektoré imunitné reakcie bez zasahovania do CD4 a CD8 T buniek, uviedol Chen.
Bailey však poznamenáva, že steroidy sa v súčasnosti široko používajú pri liečbe ľudí s koronavírusom, a preto je dôležité zbierať údaje o výsledkoch. Tiež sa obáva potlačenia imunitnej reakcie u pacientov s COVID-19, zdôrazňuje však, že takáto prax môže priniesť určité výhody. „Jediným zodpovedným spôsobom je ich použitie v randomizovaných klinických štúdiách,“hovorí Bailey. „Nemáme len iný spôsob, ako zistiť, či táto liečba funguje.“
Autor: Heidi Ledford